“四四固本颗粒”治疗腹泻型肠易激综合征（脾肾阳虚型）临床研究 -国医在线

姜莉云1　时岱2　郑玉1　董月秋1　杨翼豪1　周瑞彬1　许云姣1　吴文笛1

（1昆明市中医医院　2无锡市中医医院）

　　摘要目的观察“四四固本颗粒”治疗腹泻型肠易激综合征（脾肾阳虚型）患者的临床疗效，并评价该药物的安全性。方法选取2016年4月-2018年4月到本院脾胃病科门诊及住院部的IBS-D（脾肾阳虚型）患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组各50例。治疗组予“四四固本颗粒”治疗，对照组给予 “四神丸”治疗，疗程均为2周。分别对两组患者的中医证候量表积分、生活质量量表(IBS-QOL)积分、焦虑自评量表(SAS)积分和抑郁自评量表(SDS)积分进行治疗前后组内及组间比较。结果治疗组总有效率92%，高于对照组72%，两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；治疗前，治疗组中医证候量表积分、IBS-QOL积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分分别与对照组比较无明显统计学差别（P﹥0.05）；治疗后，两组IBS-QOL量表积分与治疗前比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且两组间比较治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组SAS量表积分及与SDS量表积分分别与治疗前比较，治疗组均差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），对照组均无明显差异，无统计学意义（P >0.05），两组间比较治疗组均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 “四四固本颗粒”治疗腹泻型肠易激综合征（脾肾阳虚型）安全有效，可以改善临床症状、生存质量以及焦虑抑郁情绪，值得进一步推广使用，并在实验以及药理学分析等方面进行广泛深入的研究。

　　关键词：四四固本颗粒；腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚型)；IBS-QOL；SAS/SDS

　　Clinical Study of "Sisi Guben Granule" in the Treatment of Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome (Spleen and Kidney Yang Deficiency)

　　Jiang Liyun1 Shi Dai2 Zheng Yu1 Dong Yueqiu1 Yang Yihao1 Zhou Ruibin1 Xu Yunjiao1 Wu Wendi1Δ

　　（1 Department of Spleen and Stomach Diseases, Kunming Traditional Chinese Medicine Hospital Kunming 650011；2 Department of Infectious Diseases, Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital Wuxi 214000）

　　Abstract Objective To observe the clinical efficacy of "Sisi Guben Granule" in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (spleen-kidney Yang deficiency type), and to evaluate the safety of the drug. Method 100 cases of IBS-D (deficiency of spleen and kidney yang) from April 2016 to April 2018 were randomly divided into treatment group and control group, 50 cases in each group. The treatment group was treated with "Sisi Guben Granule" and the control group was treated with "Sishen Pill" for two weeks. The scores of TCM Syndrome Scale, Quality of Life Scale (IBS-QOL), Self-rating Anxiety Scale (SAS) and Self-rating Depression Scale (SDS) of the two groups were compared before and after treatment. Result The total effective rate of the treatment group was 92%, higher than 72% of the control group, and there was significant difference between the two groups (P < 0.05). Before treatment, the scores of TCM syndrome scale, IBS-QOL score, SAS score and SDS score of the treatment group were not significantly different from those of the control group (P > 0.05); after treatment, the scores of IBS-QOL scale of the two groups were not significantly different from those of the control group (P > 0.05). The difference was statistically significant (P < 0.05), and the treatment group was better than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); SAS scale scores and SDS scale scores of the two groups were significantly different from those before treatment (P < 0.05), and there was no significant difference between the control group and the two groups (P > 0.05), the comparison between the two groups was not significant (P > 0.05). The treatment group was better than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion "Sisi Guben Granule" is safe and effective in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (spleen-kidney Yang deficiency type). It can improve clinical symptoms, quality of life and anxiety and depression. It is worthy of further promotion and application. It has been extensively studied in the aspects of experiment and pharmacological analysis.

　　Key Words：Sisi Guben Granules; Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome (Spleen and Kidney Yang Deficiency); IBS-QOL; SAS/SDS

　　肠易激综合征( Irritable bowel syndrome，IBS) 是一种胃肠道的功能性疾病，该病具有病程时间长，治疗手段单一，难以彻底康复，易反复发作的特点，严重影响患者正常的生活质量，属未引起足够重视且占用大量医疗资源的疾病之一。根据临床上出现的症状不同，罗马Ⅲ将IBS归纳为四个不同的临床分型，即腹泻型（IBS-D）、便秘型、混合型和未定型［1］，临床以腹泻型尤为常见。根据目前国内外流行病学调查结果显示，腹泻型肠易激综合征在西方国家的发病率可以达到10%～15%，在我国的发病人数，也占到总人口的5%～10%［2］。腹泻型肠易激综合征是一种男女均易发作的疾病，男女患者比例约为 1∶2［3］。研究表明，由于临床症状的影响，20%-30%的IBS-D患者甚至伴有较为严重的焦虑抑郁症状[4]。笔者以二十余年临床经验为基础，在云南吴氏扶阳流派学术思想指导下，基于对脾肾阳虚型IBS-D病因病机治法的独到理解,自拟“四四固本颗粒”复方,运用于临床百余名患者，取得满意疗效，并获得省市课题立项支持，经过两年的临床研究，现总结汇报如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　1.1.1一般资料选择2016年4月-2018年4月到昆明市中医医院脾胃病科门诊及住院部的IBS-D（脾肾阳虚型）患者100例。随机分为治疗组和对照组，两组各50例，对照组男性19例，女性31例，平均年龄（40.63±10.86）岁，平均病程（7.33±2.74）年；治疗组男性18例，女性32例，平均年龄（40.40±12.13）岁，平均病程（7.12±2.03）年；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.1.2 诊断标准

　　1.1.2.1 西医诊断符合罗马Ⅲ腹泻型（IBS-D）的诊断标准，以腹泻为主（发作时，＞25%的排便呈稀糊便，而＜25%的排便呈块样或干硬粪便）

　　1.1.2.2 中医诊断参照《中医病症诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）（泄泻）及中华中医药学会脾胃病分会2009年发布的《肠易激综合征中医诊疗共识》综合本病常见临床证候,确定脾肾阳虚型诊断：主症：晨起泄泻，大便夹有不消化食物；脐腹冷痛，得温痛减；形寒肢冷。次症:腰膝酸软；神疲乏力；不思饮食；舌淡胖，苔白滑；脉沉细。具备以上三点主要临床症状,并符合随意两项次要症状即可诊断。

　　1.1.2.3 纳入标准 ①符合IBS-D诊断标准；②符合中医辨证标准；③年龄18岁-65岁之间；④自愿接受治疗并已签署知情同意书者。

　　1.1.2.4 排除标准 ①伴有心、脑、肝、肾等其他脏器严重疾病；精神病患者或对本次试验产生影响者；②腹部手术史者；③妊娠及哺乳期妇女；④乙醇依赖者及药物滥用史；⑤近2周曾服用相关治疗药物，如影响结肠动力药物和益生菌制剂；⑥参加其他临床试验者。

　　1.2 方法

　　1.2.1治疗方法基础用药，对合并有高血压、高脂血症、糖尿病的患者给予相关的基础治疗。对照组患者给予“四神丸”（北京同仁堂天然药物有限公司，国药准字 Z13020656），口服，9克/次，3次/天。治疗组给予“四四固本颗粒”（由笔者提供处方，北京康仁堂制药公司研制）,药物组成包括：附子、干姜、党参、茯苓、炒白术、吴茱萸、川芎、佛手、赤石脂、粳米、芡实、炙甘草等十二味中药。1袋/10克/次，开水冲服150—200ml,3次/天。疗程为2周。

　　1.2.2 观察指标

　　1.2.2.1 安全性指标①三大常规检查（WBC、RBC、HGB、PLT）；②肝功能（ALT、AST）、肾功能（CR、UREA）检查；③心电图检查

　　1.2.2.2 疗效观测指标 ①应用肠易激综合征患者生活量表(IBS-QOL)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)对患者进行精神心理因素评分，分别记录患者治疗前，及治疗后的量表评分变化情况；②中医症候积分观察治疗前及治疗后患者中医主要症候及次要临床症状，以及舌苔、脉象等情况的变化。无症状者0分，主症轻度者2分、中度者4分、重度者6分，次症轻度记为1分、中度记为2分、重度则计为3分。

　　1.2.2.3 疗效判定标准参照《中医病症诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）（泄泻）①痊愈:中医符合IBS-D（脾肾阳虚型）患者的主要及次要临床症状、体征基本消失或完全消失,中医证候积分与治疗前比较下降90%；②显效: 中医证候积分与治疗前比较下降0%；③有效:中医证候积分与治疗前比较下降0%；

　　④无效:中医证候积分与治疗前比较30%。

　　计算方法：采用尼莫地平法:[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。

　　1.3 统计学方法

　　所有数据资料均采用SPSS19.0统计软件以及EXCLE软件进行统计分析，计数

　　资料运用频数（构成比）进行描述，采用2检验；等级资料采用秩和检验；计量资料采用均数±标准差（）进行描述，若数据符合正态分布，采用t检验；若数据不符合正态分布，则采用秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患者疗效比较

　　治疗组总有效率为92%；对照组总有效率为72%。治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

　　表1 两组患者疗效比较(例)

组别	痊愈	显效	有效	无效	总有效人数	总有效率
对照组	0	10	26	14	36	72%
治疗组	2	24	20	4	46	92%^a

　　注：与对照组比较，aP＜0.05

　　2.2 两组患者中医证候积分比较

　　两组患者中医证候积分治疗前比较，差异无统计学意义（P >0.05）；对照组及治疗组中医证候积分均在治疗后有明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

　　表2 两组患者中医证候积分比较（分，）

组别	例数治疗前	治疗后
对照组	50 20.85±3.56	11.38±3.97^a
治疗组	50 21.56±3.70	7.28±4.62^ab

　　注：与本组治疗前比较，aP＜0.05;与对照组治疗后比较，bP＜0.05

　　2.3 两组患者的IBS-QOL量表、SAS量表、SDS量表积分比较

　　治疗前，两组患者IBS-QOL、SAS、SDS量表积分比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；治疗后，两组IBS-QOL量表积分与治疗前比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且两组间比较治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组SAS量表积分及与SDS量表积分分别与治疗前比较，治疗组均差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），对照组均无明显差异，无统计学意义（P >0.05），两组间比较治疗组均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

　　表3 IBS-QOL、SAS、SDS积分比较（）

组别

例数时间

IBS-QOL积分

SAS积分

SDS积分

对照组

治疗前

治疗后

81.35±33.72

98.28±28.16^a

59.05±10.43

57.90±11.51^C

57.95±12.25

54.25±13.25^C

治疗组

治疗前

治疗后

81.30±31.54

117.85±20.53^ab

57.00±11.37

48.23±15.18^ab

55.1±12.33

47.98±15.62^ab

　　注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，CP > 0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

　　2.4 不良反应情况

　　两组用药前后均进行了三大常规、心电图、肝、肾功能的检查，未发现任何不良反应。

　　3讨论

　　“腹泻型肠易激综合征”根据临床症状可归于“泄泻”、“腹痛”范畴。历代医家认为本病的主要致病因素是外感六淫、饮食不节、内伤七情，从而导致脾胃运化失调，湿浊之气困厄中焦，清浊不分，水谷混杂，并走大肠而生“泄泻”。《素问·生气通天论篇》曰：“因于寒风，乃生寒热，是以春伤于风，邪气留连，乃为洞泄。”《素问·阴阳应象大论篇》曰：“清气在下，则生飧泄。”“湿胜则濡泻”。《素问·太阴阳明论篇》指出：“饮食不节，起居不时者，阴受之，……阴受之则入五脏，……下为飧泄。”《素问·举痛论篇》指出“怒则气逆，甚至呕血及飧泄。”说明外感、饮食、起居、情志失宜皆可发生泄泻。《景岳全书·泄泻》云：“泄泻……或为饮食所伤，或为时邪所犯。”《景岳全书》所云：“凡遇怒气便作泄泻者，必先以怒时挟食，致伤脾胃，故但有所犯，即随触而发，此肝脾二脏之病也。盖以肝木克土，脾气受伤而然。”《医方考》云：“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚，脾虚肝实，故令痛泻。”汪昂曰:“久泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃。”多数医家认为，肝失疏泄、脾失运化是本病的基本病机，故而临床治疗多以疏肝健脾，涩肠止泻为基本治疗原则。

　　笔者师承于云南吴佩衡扶阳学术流派第二代学术传承人吴荣祖教授及中华中医药学会脾胃病分会名誉主委李乾构教授，同时为国家级第五批名老中医学术经验继承人及第二批全国优秀中医临床人才，自拟“四四固本颗粒”基于先后天并重的学术思想。笔者认为脾肾阳虚型腹泻型IBS具有：泄泻、腹痛、纳差为足太阴脾阳虚损不运的证象；形寒肢冷、腰膝酸软、脉沉细为足少阴肾阳亏虚的证象；情绪焦虑或抑郁为足厥阴肝寒气郁的证象，故而三阴脏寒证象皆备。常人足少阴肾水中秘藏命门先天火种，为人体先天之真阳，其蒸腾气化则足太阴脾阳得生，足太阴脾阳健旺则中气运转，饮食可化精微，糟粕可下传大肠而出；中气运转则足厥阴肝木得中阳温运而疏泄畅通，故情致平和而二便自调。从五行学说而言，脾肾阳虚腹泻型IBS患者，足少阴肾之命门先天真阳亏虚，不能温暖肾水致肾水过寒；足太阴脾土本可制水，今由于肾水过寒，先天真阳不能温暖后天脾阳，则中阳不运，肾之寒水反侮脾土，故中土为湿所困；肝木生于肾水而长于脾土，今水寒土湿，则肝木寒凝郁而不达，最终形成少阴水寒、太阴土湿、厥阴木郁的三阴脏寒病理格局。故治疗脾肾阳虚腹泻型IBS从温扶三阴之阳作为根本治疗原则，在临床中取得了肯定和持久的疗效。自拟“四四固本颗粒”的立法紧扣三阴脏寒在脾肾阳虚腹泻型IBS中的核心病机，以吴茱萸四逆汤补火生土、温肝达木，从少阴、太阴、厥阴三阴三位一体进行扶阳，充分体现了中医经典中“谨守病机，各司其属”的病机最高层次思维特色。以此立法，是目前国内中医药治疗腹泻型IBS的诸多成果中所不具备的，具有从病机层面源于中医经典的高层次创新特色。

　　“四四固本颗粒”由附子、干姜、党参、茯苓、炒白术、吴茱萸、川芎、佛手、赤石脂、粳米、芡实、炙甘草等十二味组成。其中包括四逆汤、四君子汤、吴茱萸四逆汤、桃花汤等方剂。四逆汤为中医经典《伤寒论》少阴病治疗之主方，《伤寒论·少阴病篇》云：“少阴病，脉沉者，急温之，宜四逆汤”充分说明四逆汤在治疗少阴病当中的首选地位。四君子汤来源于《太平惠民和剂局方》，是中医健脾益气的时方代表，也是李乾构教授的常用基础方，选用此方作为“四四固本颗粒”中健脾益气功效的体现，其疗效是有保障的。吴茱萸四逆汤是在四逆汤的基础上加用吴茱萸而成，该方为吴佩衡先生的经验用方，在四逆汤补火生土的功效上加用吴茱萸，其性温、味苦、入足厥阴肝经，具有温肝达木之效。桃花汤为《伤寒论·少阴病篇》治疗少阴下利的代表方，脾肾阳虚之腹泻型IBS在病机层面与少阴下利的病机有相同之处，故选用桃花汤作为“四四固本颗粒”的组成部分，是针对腹泻症状而设立的。综上所述，“四四固本颗粒”在立法上紧扣“三阴脏寒”核心病机，以伤寒六经辨证为依据，在组方上具有经方、时方、经验方多层面联合运用的特点。

　　“四四固本颗粒”中附子为补命门真阳的第一要药；干姜可散尽中焦一切阴寒之邪，具有畅通道路，迎阳归舍之功效［5］；炙甘草味甘入脾，具有补土伏火之功效；三药共具补火生土，先后天并重的扶阳功效。四君子汤中党参善补人体一身之元气，为补气药中之上品；茯苓、白术健脾利湿，与党参同用共具健脾益气之功效。四逆汤、四君子汤均为历代医家认同并推荐使用的有效方剂，二方同用具有补火生土、健脾益气之固本功效。吴茱萸性辛味苦，能入足厥阴肝经，具有温肝暖肝之功效，与川芎、佛手同用，共具温肝达木行气顺气功效；具涩肠燥湿之功效；此六味药为本病肝寒木郁、湿邪困脾、泄泻下利之标而设，具有温肝达木、燥湿涩肠之功效。组方体现君二臣四，方中以附子、党参为君，干姜、茯苓、吴茱萸、白术为臣，川芎、佛手、赤石脂、芡实、粳米为佐，炙甘草为使，共奏补火生土、健脾益气、温肝达木、燥湿涩肠之效。脾肾阳虚腹泻型IBS具有病程长、病情反复发作的特点，该病为本虚标实证，且本虚与标实同时存在，若只固其本，恐下利泄泻症状改善时日较长；若只治其标，又有邪恋而病情缠绵难愈之象。该方具有扶正不留邪、祛邪不伤正、标本兼顾的整体调治作用。

　　另“四四固本颗粒”即“一种治疗脾肾阳虚型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法”获得中华人民共和国国家知识产权局的发明专利初步审查合格通知。

　　综上所述，“四四固本颗粒”治疗腹泻型肠易激综合征（脾肾阳虚型）安全有效，可以改善临床症状、生存质量以及焦虑抑郁情绪，值得进一步推广使用，并在实验以及药理学分析等方面进行广泛深入的研究。

　　参考文献

　　[1]姚欣,杨云生,赵卡冰,等.罗马Ⅲ标准研究肠易激综合征临床特点及亚型[J].世界华人消化杂志,2008,16(5):563－565.

　　[2]Chang FY,Lu CL.Irritable bowel syndrome in the 21st century: per-spectives from Asia or Southeast Asia[J].J Gastroenterol Hepatol,2007,22(1):4－12.

　　[3]Grundmann O,Yoon SL.Irritable bowel syndrome: epidemiology,di-agnosis and treatment: an update for health—care practitioners[J].JGastroenterol Hepatol,2010,25(4):691－699.

　　[4]CHAOGQ,ZHANGS.A meta-analysis of the thera-puticeffects of amitripty line for treating irritable bowel syndron[J].Intern Med,2013,52:419-424.

　　[5]卢崇汉.扶阳讲记[M].北京:中国中医药出版社,2016,103-115.